苯丁酸氮芥片的药代动力学

口服给予C[sup]14[/sup]标记的苯丁酸氮芥，最大血浆放射活性出现在给药后40至70分钟，研究结果表明经平均终末期1.5小时后，苯丁酸氮芥从血浆中消失，尿中排泄水平低。口服或静注C[sup]14[/sup]标记的苯丁酸氮芥后，尿中高放射活性显示本品口服经胃肠道吸收良好。12位患者口服0.2mg/kg苯丁酸氮芥后，平均血药浓度峰值为492±160ng/ml，达峰时间为给药后0.25至2小时。平均终末血浆药物消除半衰期为1.3±0.5小时（±SD）。苯丁酸氮芥的人体代谢途径与实验动物相似，都包括丁酸侧链的β氧化作用，本品主要的代谢产物为双-2-氯乙基-2（4-氨基苯基）乙酸［苯乙酸氮芥（PAAM）］。苯丁酸氮芥及其代谢物广泛结合血浆和组织中的蛋白。在体外，99％苯丁酸氮芥与血浆蛋白结合，尤其是白蛋白。一项研究中，有12位患者口服0.2mg/kg体重的苯丁酸氮芥，PAAM的平均血药达峰时间为1至3小时，峰浓度为306±73ng/ml。平均血浆药物终末消除半衰期为1.8±0.4小时，PAAM在烷基化作用中所起的作用非常显著。其平均药时曲线下面积（AUC）大约是苯丁酸氮芥的1.33倍。