葡萄籽提取物的产品开发

药物开发

葡萄籽原花青素对血管疾病的治疗价值在80年代初即已被世人所承认。在法国，用葡萄籽原花青素制成的专利产品用于治疗微循环疾病，包括眼睛与外周毛细血管通透性疾病及静脉与淋巴功能不全。法国的Bonnaure等发明了以原花青素低聚体或单体为活性成分（≥1%）的治疗牙周病的制剂并获专利保护。法国Sanofi公司用葡萄籽原花青素与大豆卵磷脂制成复合物，用作血管保护剂和抗炎剂，每片含复合物250mg。法国的Vennat等还制成了含80%原花青素的高剂量片（50mg片），改进了处方，使此片剂能迅速而完全释放，而且在不同条件下，贮存10个月仍有很好稳定性。此外，德国的Berkhman等研制了用于治疗酒精中毒的原花青素制剂并获专利保护。在罗马尼亚，一种商品名为Endotelon原花青素制剂已上市用于治疗毛细血管疾病。

化妆品开发

1990年法国Masquelie专门对未包括在已上市原花青素制剂适应证中的治疗作用如抗炎、抗辐射等活性，尤其在皮肤学方面的应用进行了研究。原花青素的治疗作用与其清除自由基的能力密切相关，而环境对皮肤、粘膜和毛发的刺激引起的脂质、蛋白质与核酸的衰退过程均与自由基分不开。原花青素具有的特殊抗氧活性和清除自由基的能力为其在化妆品领域中的应用开辟了广阔前景。法国已开发出用Markush structure原花青素低聚体制成的脂质体微囊的晚霜、发乳和嗽口水。为了使活性成分便于通过皮肤角质层，意大利的Indena公司用了5年时间研制成功了以磷脂（天然磷脂或合成磷脂）为载体的功能化妆品，商品名为Phytosome。此产品含5%银杏原花青素二聚体，用于皮肤消炎和改善微循环。经18名健康受试者试验（这些人因紫外线照射已出现皮肤炎症和红斑）。表明该化妆品有较好的防护紫外线伤害作用。1990年，日本Yamaskosh研制了含1%原花青素低聚体的可使皮肤亮洁的油性化妆品。日本Ariga等还开发了用作药品、食品和化妆品抗氧剂的原花青素，并获专利保护。

原花青素历经30多年的研究、开发，其优越的抗氧活性已为人们首肯，其在改善微循环和治疗眼科疾病方面已获重大进展，并在药物与化妆品等领域得到广泛应用；其资源丰富，疗效确切，副作用微小的特点。不仅使它在欧洲、日本备受青味，近年来又风靡美国。预示了原花青素在医疗应用等方面的广阔发展前景。

我国对原花青素的开发起步并不晚，从1986年起，开始加入了世界开发原花青素的行列。是年，中国林科院南京林产研究所与英国诺丁汉大学联合开发了落叶松Larix gmelini树皮中的原花青素，分离了二聚体B1～B4和其它平均聚合度为6～7、平均分子量1700～2000D的高聚体。1987年，南京林业大学化学系从野杨梅Myrica esculenta和滇橄榄Phyllanthus emblica皮中分离了混合型原花青素和原花青素，并进行了结构鉴定；同年，该系还从薯莨Dioscorea cirrhosa和蔷薇属植物红根的皮中分得了2种原花青素。台湾省台津（音译）药学院与日本九州大学联合从蕨类植物大叶骨碎补Davallia divaricata中分离得到3种原花青葡糖甙，2种二聚体（B1、B2）、一个三聚体和一个四聚体，并进行了结构鉴定。1994年，南京林业大学又从厚皮香Ternstroemia gymnathera水提物中分离和鉴定了原花青素高聚体萄糖甙，这是中国发现的第一个原花青素葡糖甙。无沦如何，我国原花青素的开发大都处于植化研究阶段，虽有用松树不同部位（如松节、松针、松果和花粉）入药的应用，但未进行有效成分的分离鉴定，难以说清疗效与原花青素的关系。尽管原花青素在植物王国广泛存在，我国的山楂、银杏和葡萄资源也十分丰富，目前却无真正的原花青素产品问世。