肾上腺皮质增生是ar基因突变纯合突变引起的吗

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia，CAH)是由基因缺陷所致的肾上腺皮质多种类固醇类激素合成酶先天性活性缺乏引起的一组常染色体隐性遗传性疾病。由于糖皮质激素合成过程中某种酶的缺陷造成盐皮质激素、糖皮质激素或性激素等失调，而出现临床异常表现。95％左右的CAH患者是由于编码CYP21A2基因发生突变而引起 。 酶缺陷的根本原因是由于可控制这些酶合成的基因突变，酶缺陷的结果一方面导致盐皮质激素终末产物醛固酮、糖皮质激素终末产物皮质醇不足，前者不足可引起一系列失盐的表现，而皮质醇不足可反馈性地引起垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)增多，刺激肾上腺皮质增生，AcTH有弱的促黑激素 (MSH)作用，导致色素沉着；另一方面，酶缺陷又导致盐皮质激素、糖皮质激素、性激素合成途径的中间产物堆积，引起女性男性化或性幼稚、男性假性性早熟或女性化或伴有高血压等表现。

分子机制：几乎所有CYP21突变都是CYP21和CYP21P之间重组的结果(不等交换或转换)。约20%突变等位基因携带缺失突变。约75%的突变等位基因是基因转换的结果。32%的失盐型病人一条等位基因上有大片段缺失或转换突变，56%在一条等位基因上有内含子2的点突变引起RNA切接异常。在体外实验中证实这些突变使21-羟化酶活性完全或几乎完全丧失。在单纯男性化型，最常见的突变等位基因(35%)为第172号氨基酸密码子存在替代突变(Ile变为Asn)，只保有正常21-羟化酶2%～11%的活性。非经典型中最常见(39%)的突变是第281号氨基酸的突变(Val变为Leu)。在基因型和表型之间存在着高度的相关性，因此，DNA分析在一定程度上可以预测酶活性，继而推测临床表现

遗传特点

先天性肾上腺皮质增生症，属于遗传病范畴。其病因与遗传基因有明显关连，女孩发病高于男孩，发病常有家族性，在同一家族中常表现为同一类型的缺陷，发病率约为1／15 000活产新生儿。本病为在两个携带致病的基因同时存在时( 即纯合子 )发病，仅有一个致病的基因存在时(即杂合子)不发病。CAH患者是纯合子，父母为杂合子，每生育胎儿，CAH纯合子患儿的可能性为1／4。部分患者具有生育能力，子代出现纯合子患者的几率更高，近亲婚配也增加子女出现纯合子患者的几率。